Mi a megfelelő hőmérsékleti ellenállás?Határozza meg a "biztonsági küszöböt" a folyamatkövetelmények alapján.
A magas - hőmérsékleti hőmérsékleti hőmérsékleten a megfelelő hőmérsékleti ellenállási tartomány, a magas - hatékonysági szűrők nem állítják be önkényesen; Ezt az alagút sütő tényleges üzemi hőmérsékleti és hőmérsékleti ingadozási tartománya határozza meg. A legfontosabb elv az, hogy "fedezze fel a folyamatok szélsőségeit, miközben hagyjuk a biztonsági margót".
1. Alapvető hőmérséklet -ellenállás alsó sor: 180 fok
A gyógyszerészeti alagút sütőkben a minimális sterilizálási hőmérséklet általában 180 fok (például néhány orális adagos palack száraz sterilizálásában). Ezért a szűrő hőmérsékleti ellenállásának legalább 180 fokosnak kell lennie hiba nélkül. Ezen a hőmérsékleten a szűrő tápközegnek, a ragasztónak és a keretnek meg kell őriznie a szerkezeti stabilitást termikus deformáció, repedés vagy kilépés nélkül.
2. hagyományos folyamat kompatibilitása: 250-300 fok
A legtöbb injektálható gyógyszertermelő létesítményben lévő alagútkemencék "250 fokos x 30 perc" sterilizálási eljárást használnak (amely megfelel az aszeptikus tartálykezelés GMP követelményeinek). Néhány magas - kockázati termék (például a biológiai) még 300 fokos flash sterilizációs folyamatot is használ. Ezért az ilyen forgatókönyvek esetében egy magas - hatékonysági szűrőre van szükség, amelynek hőmérséklete 300 fokos vagy annál magasabb hőmérsékleten van, annak biztosítása érdekében, hogy a szűrési hatékonyság nem csökken a hosszú - magas - hőmérsékleti ciklusok alatt (napi 8-12 óra).
3. Extrém működési határ: 350 fok
Egyes speciális folyamatok (például a liofilizált fiolák mély pirogén eltávolítását) 350 fokot meghaladó hőmérsékletet igényelnek. Ezekben az esetekben a szűrőnek meg kell felelnie a 350 fokos átmeneti hőmérsékleti ellenállás szigorú követelményeinek és a tartós hőmérsékleti ellenállás 320 fokos követelményeknek. Ezenkívül a stabilitást többszörös magas - hőmérsékleti ciklus tesztekkel kell ellenőrizni (100 ciklusnál nagyobb vagy egyenlő).
A hőmérsékleten túl: a szűrők magas - hőmérsékleti ellenállás
Eközben a hőmérsékleti követelmények teljesítése nem elég. A gyógyszerészeti alagút szárító kemencéinek szűrőinek rendelkezniük kell a "hőállóság, a tisztaság és a stabilitás" hármas tulajdonságainak:
1. Szűrőanyag: Az üvegszál a "munkás ló"
Üvegszálas szűrőanyag: 350-400 fokos hőmérsékleti ellenállással erős kémiai stabilitást mutat, és nem engedi fel az illékony anyagokat magas hőmérsékleten, ezáltal a 300 fok feletti működési körülmények között előnyben részesített választás.
Kompozit magas - Hőmérséklet - Rezisztens szűrőanyag: Például az üvegszál és a kerámia rost kompozitjai ellenállhatnak a 400 fokot meghaladó hőmérsékleteknek, de gondoskodniuk kell arról, hogy nincs -e kockázata a szálak kiszáradásának (a konténer szennyeződésének megakadályozása érdekében).
Tiltott anyagok: A szokásos polipropilén- és poliészter szűrőanyagok hőmérsékleti ellenállása csak 80-120 fok, és magas hőmérsékleten megolvad és bomlik. Teljesen tilos az alagút szárító kemencében történő felhasználásra.
2. Strukturális összetevők: Távolítsa el a "magas - hőmérsékleti veszélyeket"
Keret: Használjon 304/316 rozsdamentes acélt, hogy megakadályozza a rozsda és a fémionok felszabadulását magas hőmérsékleten.
Sealant: Használjon magas - hőmérsékletet - ellenálló szilikongumi (a hőmérsékleti ellenállás nagyobb vagy 300 foknál nagyobb) helyett a standard nitrilgumi helyett (a hőmérsékleti ellenállás kevesebb vagy 120 fokos vagy egyenlő), hogy megakadályozzák a repedést és a szivárgást a magas hőmérsékleten.
Támogatási háló: A fém anyagnak passzivációs kezelésen kell átesni, hogy megakadályozzák a magas- hőmérséklet -oxidációt és a részecskék előállítását.
3. Megfelelőség: "kettős kritériumok" átadása a biztonság biztosítása érdekében
Szűrési hatékonyság: Az EN 1822 szabványos tesztelésnek kell lennie, a H13 hatékonysággal vagy nagyobb (nagyobb vagy egyenlő 99,97% @ 0,3 μm), hogy biztosítsák az összes mikroorganizmus és részecske elfogását.
Integritás: Magas - hőmérsékleti sterilizálás után a PAO/DEHS integritási tesztelése, amelynek szivárgási sebessége kevesebb vagy egyenlő, 0,01%. A teszteredményeknek meg kell felelniük a GMP adatkövethetőségi követelményeinek.
A helytelen hőmérséklet kiválasztásának "rejtett kockázata"
Ha a szűrő hőmérsékleti ellenállása nem megfelelő, akkor a következmények közvetlenül veszélyeztethetik a gyógyszer minőségét:
Nem elegendő hőmérsékleti ellenállás: A szűrő anyag magas hőmérsékleten zsugorodik és szénsavas, ami a szűrés hatékonyságának éles csökkenését eredményezi. A külső mikroorganizmusok vagy részecskékek beléphetnek a sütőbe és szennyezőednek.
Túlzott hőmérsékleti ellenállás: Vakon kiválasztva egy ultra - magas - hőmérsékleti szűrőt (pl. 400 fokos szűrő használata, ha a tényleges folyamat hőmérséklete 250 fokos), növeli a berendezések költségeit (ultra- magas - hőmérsékleti modellek 2-3-szorosabbak, mint a konvencionális modellek, és a túlzott levegőálló anyagok, amelyek a kiszorító kiszűrőmenetek miatt a túlzott mértékű szűrő, a túlzott levegőálló anyagok, amelyek a túlzottan a szűrőhőmérsékleten járnak, és a túlzott levegőálló anyagok, amelyek a kiürülési szennyvízhatárt, a túlzott mértékű szűrőmenetek, és a kiszorító anyag-ellenállási anyagok is eredményezhetnek, és a kiszorító anyag-ellenállási anyagok is eredményezhetnek, és a kiszélesítő anyagok is eredményeznek, és a kiszorító anyag-ellenállást eredményeznek, és a kiürülési szennyvíznyújtáshoz vezethetnek. hőciklus hatékonysága.
A "megfelelő hőmérséklet" meghatározásának legfontosabb alapelve a magas - hőmérsékleten, a magas - hatékonysági szűrőknél a gyógyszerészeti alagút sütőkben a tényleges maximális folyamathőmérsékletet használja referenciaértékként, 10% -20% biztonsági margóval. Például:
250 fokos sterilizációs folyamat → Válasszon egy szűrőt 300 fokos hőmérsékleti ellenállású;
300 fokos sterilizációs folyamat → Válasszon egy szűrőt 350 fokos hőmérsékleti ellenállású.
Ugyanakkor átfogó értékelést kell végezni a szűrő anyag stabilitása, a szerkezeti megfelelés és a költség ésszerűség alapján. Csak így lehet a gyógyszerészeti csomagolási tartályok megtartani a tisztaság elleni védekezés utolsó vonalát a magas - hőmérsékleti sterilizálás durva környezetében, valóban megfelelnek a szigorú GMP követelményeknek a steril gyógyszerészeti termelési környezetre.